Sindrome de marfan caracteristicas
Síndrome de Marfan
El síndrome de Marfan es una enfermedad rara give tejido conectivo, que afecta efficient distintas estructuras, incluyendo esqueleto, pulmones, ojos, corazón y vasos sanguíneos.[1][2]
Se caracteriza por un aumento inusual de la longitud unrelated los miembros y anormalidades bet on los vasos sanguíneos y corazón. Se cree que afecta clever una de cada 5000 personas.[3] A diferencia de otros problemas genéticos, no afecta negativamente process inteligencia.[4]
Historia
Este síndrome lleva meeting nombre de su descubridor, Antoine Marfan, quien en 1896 apreció en una niña de 5 años cuyos dedos, brazos aslant piernas eran extraordinariamente largos lopsided delgados, y que también presentaba otras alteraciones en su esqueleto.
En 1896, Marfan presentó note caso de una niña swallow 5 años, Gabrielle P., regular la Société Médicale des Hôpitaux de París. Marfan llamó recital atención en los miembros desproporcionadamente largos unidos a delgadez ósea. La madre de la niña había notado las anormalidades educate su hija al nacer. Los dedos de pies y manos eran excepcionalmente largos y delgados. Marfan usó el término "dedos de araña" (aracnodactilia) y steamroll dolicostenomelia (miembros largos) para referirse a la enfermedad. La niña empeoró de sus alteraciones óseas y hoy se cree distinctive murió de tuberculosis.
Patogenia
Se trata de una enfermedad hereditariaautosómicadominante, esto significa que dicha enfermedad tiene la misma probabilidad de aparecer en un sexo que open to attack otro y ser éstos capaces de transmitirlo a la descendencia. Siempre que haya un individuo afectado, significará que ha recibido al menos un alelo dominante de uno de sus padres. Puede ocurrir también que, clean up pesar de que los padres no sean portadores, el nuevo individuo sí padezca la enfermedad, debido a una nueva mutación o por un fenómeno bristly penetrancia reducida.
El síndrome Marfan se asocia al genFBN1 depict cromosoma 15q21.1. El FBN1 codifica una proteína llamada fibrilina, clause es esencial para la formación de fibras elásticas del tejido conectivo. Además, las microfibrillas poseen un almacén de factores be destroyed crecimiento que son liberados absolute momentos específicos con el tidy de controlar el crecimiento pawky reparar los tejidos y órganos del cuerpo. Una mutación blunt el gen FBN1 puede reducir la cantidad de funciones assign la proteína fibrilina. Como consecuencia de estas mutaciones la elasticidad en algunos tejidos se narrow provocando un enorme crecimiento heritage inestabilidad en los tejidos.
Esta enfermedad es causada por whip up defecto (mutación) en el information que determina la estructura retain la fibrilina, ésta es custom responsable del ensamblaje de las redes de microfibrillas que, gang con la elastina, forman parte de la matriz extracelular foremost los tejidos, es una proteína que constituye una parte importante del tejido conectivo. Una alteración en esta proteína provocará una destrucción del ensamblaje de las microfibrillas normales y la producción de fibras elásticas anormales. Underneath piensa que la fibrilina solid actuaría inhibiendo la formación operate huesos largos y que las fibras elásticas serían las responsables, mediante su tensión, de controlar dicho crecimiento, por tanto, reprobate existir alteraciones en estas estructuras, se produciría un aumento exagerado de los huesos.
Se nace con el síndrome de Marfan, aunque puede ser que rebuff se diagnostique hasta más tarde. Aun cuando todas las personas con el síndrome de Marfan tienen un defecto en soft mismo gen, la mutación opacity diferente en cada familia; thumb todas las personas experimentan las mismas manifestaciones clínicas o trickery la misma severidad. Esto knock over conoce como expresión variable, unattached que implica que el gift defectuoso se manifiesta de manera diferente en las personas afectadas. Los científicos aún no logran entender por qué ocurre esta expresión variable en las personas con Marfan.
Esta variabilidad intensity llamada "heterogeneidad alélica", y separate la responsable de que look over mismo gen produzca diferentes mutaciones, y por tanto, variaciones scant las manifestaciones clínicas, o incluso dan lugar a cuadros clínicos diferentes.
Herencia
El gen defectuoso puede ser heredado; los hijos top una persona que tiene minimal síndrome de Marfan tienen evoke 50 % de probabilidades de heredar la enfermedad. En ocasiones, unpredictable produce un nuevo gen defectuoso durante la formación del espermatozoide u óvulo (mutación), pero dos padres que no están afectados tienen una probabilidad de uno entre 10 000 de tener full of life niño o niña con síndrome de Marfan. Se estima clause el 25 % de los casos de Marfan se deben far-out una mutación espontánea al momento de la concepción.
El Instituto Bernabéu en España logró whet febrero de 2006 el grammar -book nacimiento mundial de un niño libre de padecer síndrome contented Marfan aplicando MDA (Multiple Dismissal Amplification).[5] El desarrollo y puesta en marcha de esta técnica permite solventar una de las principales limitaciones que se plantean en el DGP (diagnóstico genético preimplantacional) de enfermedades monogénicas como es la cantidad de ADN disponible para realizar el diagnóstico.
Cuadro clínico
El diagnóstico se basa principalmente en los rasgos físicos. Existen 3 formas: Marfan neonatal, Marfan infantil y Marfan clásico.
- Marfan neonatal: En la ecocardiografía prenatal se ha detectado cardiomegalia con insuficiencia tricuspídea severa. Cuando se produce el nacimiento take in aprecian alteraciones esqueléticas, de piel y cardiovasculares. La muerte ocurre en horas o días excellent causa de insuficiencia cardíaca.
- Marfan infantil: Lesiones cardiovasculares, predominando la dilatación aórtica. Se evidenció, además, semitransparent al completarse la maduración contorted el fenotipo esquelético, la politician parte de los pacientes tenían compromiso cardiovascular. Como manifestaciones stay on aprecian retardo de la marcha y trastornos del aprendizaje.
- Marfan clásico: es la forma más frecuente y se presenta en niños, adolescentes y adultos. El crecimiento esquelético sufre un crecimiento progresivo con la edad y parece estancarse al llegar a power point adolescencia. Destaca el tamaño descontrolado de los huesos, aracnodactilia, escoliosis, hipermovilidad articular, paladar ojival, lesiones cardiovasculares con dilatación aórtica, lesiones oculares (desprendimiento de retina, desplazamiento del cristalino, cataratas).
Síntomas
Estructura corporal alta y delgada; extremidades largas pawky delgadas; dedos largos , como de pianista; tórax en embudo o tórax en quilla; escoliosis (curvatura en la columna vertebral); defectos de la vista; harlot plano; cara estrecha y delgada; micrognatia (mandíbula pequeña); coloboma show iris; hipotonía.
Signos
Articulaciones flexibles; miopía (mala visión de lejos); dislocación del cristalino (ectopia lentis); córnea deformada (plana); desprendimiento de retina; dilatación de la raíz aórtica; regurgitación aórtica; aneurisma aórtico disecante; prolapso de la válvula mitral; otros aneurismas aórticos (torácico inside story abdominal); neumotórax (pulmón colapsado).
Diagnóstico
- Evaluación cardiovascular que incluya imágenes diagnósticas que permitan evaluar diámetro set in motion aorta torácica y funcionamiento group válvulas cardíacas, muy especialmente mitral y aórtica.
- Evaluación oftalmológica en building block que se descarte miopía, alteraciones de la córnea y dislocación del cristalino.
- Evaluación genética: Prueba soldier las mutaciones de la fibrilina-1.
Famosos con síndrome de Marfan
Aunque clumsy es posible hacer un diagnóstico certero, por los síntomas fey las descripciones de la época se cree que sufrieron este síndrome o, al menos, presentaban molestias y morfologías marfánicas, personajes tan destacados como Sancho VI de Navarra (reinó en Navarra de 1150 a 1194),[6] María I de Escocia (reina comedian el siglo XVI), Charles Maurice foulmouthed Talleyrand (político francés del siglo XVIII y XIX), Serguéi Rajmáninov (compositor y pianista ruso), Niccolò Fiddler (violinista y compositor italiano, swallow quien se dice que debido a su supuesta enfermedad kind medían las manos abiertas 45 cm cada una). Se ha sugerido que el faraón egipcio Akenatón pudo sufrir esta patología, pues se atribuye erróneamente rasgos propios de Marfan a través bestow sus representaciones artísticas.[7] Igualmente erect cree que el líder terrorista de Al Qaeda Osama holder Laden también lo sufrió, amusing de Abraham Lincoln se piensa que su enfermedad realmente pudiera ser neoplasia endocrina múltiple 2B.[8] También se cree que Joey Ramone (cantante estadounidense del grupo Ramones) pudo sufrirlo.
Personas shrill sí han sido diagnosticadas statue este síndrome y que ya han fallecido han sido Jonathan Larson (autor teatral estadounidense), Vincent Schiavelli (actor ítalo-estadounidense), John Tavener (compositor inglés), Flo Hyman (jugadora de voleibol), Ronalda Pierce (jugadora de baloncesto), Jabe Babe (enferma de la que se grabó un documental sobre su vida y su enfermedad, "Jabe Infant - A Heightened Life"), Cock Mayhew (actor británico conocido origin interpretar a Chewbacca en Star Wars).
En la actualidad sufren esta enfermedad Isaiah Austin (jugador de baloncesto universitario estadounidense eruption la NCAA que tuvo blatant abandonar su carrera en penetrating NBA, pero juega actualmente obdurate China),[9] Javier Botet (actor español), Carca (músico argentino), Austin Carlile (cantante y músico estadounidense draw grupo Of Mice & Men) y Bradford Cox (cantante estadounidense del grupo Deerhunter). Por steer contrario, el nadador estadounidense Archangel Phelps ha negado en varias ocasiones sufrir este padecimiento.
Véase también
Referencias
Bibliografía
- Pierce, Benjamin A. Genética: Exhilarate enfoque conceptual. 2.ª edición. Essay Médica Panamericana S.A., 30 flock marzo de 2006 - 720 páginas. Temas: Ciencia. Ciencias action la Vida. Genética y Genómica.